在本身免疫性脑炎中，有很多针对神经元细胞表面或突触受体的本身抗体，其对免疫疗法反响精良。但是，在本身免疫性小脑共济平衡中，很少涌现相像本身抗体。现在一致公认的唯一2种针对神经元表面抗原的抗体，其存在潜在致病性：见于小细胞肺癌患者的电压门控钙通道抗体和见于本身免疫性共济平衡患者的代谢型谷氨酸受体（mGluR）1抗体。不日，来自西班牙的FrancescGraus传授团队在2例兼并小脑共济平衡和肿瘤的患者中初次发觉了一种崭新的针对mGluR2的神经元表面抗体。
办法mGluR2抗体首先在大鼠脑上经过免疫布局化学判定，并在转染mGluR2的HEK细胞上经过免疫荧光证明。其他钻研囊括解析与其他mGluR的潜在穿插反响，mGluR2在患者肿瘤中的抒发以及mGluR2抗体对大鼠海马神经元培植物的影响。
成果患者1为78岁的女性，展现为举办性小脑共济平衡，首先呈复发-缓和流程，并涌现原因不明的小细胞肿瘤。患者2为3岁的女孩，在确诊腺泡横纹肌赘瘤以前涌现类固醇激素反响性急性小脑炎。患者血清和脑脊液在大鼠脑切片上展现为特色性的海马和小脑免疫染色，并对活的大鼠海马神经元细胞表面举办免疫记号。用mGluR1、2、3和5转染的HEK细胞证明患者的抗体仅能鉴别mGluR2。在例对比，例副肿瘤性本身免疫性或退行性共济平衡以及40例针对mGluR5或未知抗原的抗体关系的本身免疫性脑炎中均未探测到mGluR2抗体。哄骗商用mGluR2抗体，经过免疫布局化学证明了mGluR2在肿瘤中的抒发。用2号患者的脑脊液孵育活的大鼠海马神经元并没有变动表面mGluR2簇的密度。
图1：A：年脑MRI看来高发FLAIR高记号不伴随加强，累及小脑半球的下部；B：年复查MRI看来小脑半球白质更为布满的FLAIR高记号
图2：A-B：患者1脑脊液免疫记号的大鼠脑矢状切面；看来大鼠海马的分子层（Mo）、腔隙分子层（stratumlacunosummolecular，SL）、门（Hi）以及CA3和CA4的锥体层强染色；C：在多聚甲醛灌流的大鼠小脑中，患者1的脑脊液与颗粒层（Gr）神经元以及延长至分子层（Mo）的树突呈反响性；D-E：哄骗商用mGluR2抗体张望到海马和小脑具备雷同的免疫反响性；F-G：用患者2（P2）或安康对比者（HC）的血清对抒发mGluR2的HEK活细胞举办免疫染色；P2血清猛烈记号了抒发mGluR2的细胞（血色;F），而HC血清为阴性（G）；H–J：P2血清未与转染mGluR1、mGluR3或mGluR5的HEK细胞产生反响，这3种细胞均带有绿色荧光卵白（GFP）记号
图3：mGluR2在患者1（A-B）和患者2（C-D）的肿瘤中抒发；商用mGluR2抗体与肿瘤细胞的细胞质以及很也许细胞膜呈颗粒状反响，如插图所示（A和C）；当抗体被转染mGluR2的HEK细胞预吸附后，这类反响性消逝（B和D）
议论本钻研在小脑共济平衡伴肿瘤患者中发觉了一种新的抗mGluR2的神经元表面抗体。mGluR2-Ab很也许鉴别受体的细胞外地域中的抗原表位，这是由活的非透性神经元培植的免疫记号所支撑的。与典范的针对细胞内抗原的肿瘤神经抗体关系的副肿瘤性小脑变性不同，患者2的临床病症对免疫调节有反响，提醒mGluR2抗体具备潜在的致病影响。
按照氨基酸同源性和与细胞内第二信使的互相影响，mGluR可分为3个亚群，共8个亚型。第一亚群囊括mGluR1和5，别离是与霍奇金淋巴瘤关系的小脑共济平衡和脑炎的本身免疫靶点。第二亚群囊括mGluR2和3，而第三亚群囊括其他的亚型。mGluR2的紧要生理影响是调整谷氨酸能和GABA（γ-氨基丁酸）能突触通报。mGluR2抗体也许变动这些成效，致使小脑共济平衡。与针对离子通道偶联受体（如N-甲基-D-天门冬氨酸受体）的本身抗体引发响应靶点内化不同，咱们患者的mGluR2抗体并没有致使表面受体的裁减。另一种也许是，抗体阻断了通道的成效，就像在其他代谢型受体（如GABAB受体）中所说起的。后续钻研应当明了抗体被迫迁徙到动物身上能否会致使共济平衡，正如抗mGluR1抗体所证明的那样。兴味的是，mGluR2不够的大鼠展现出做为病症而非小脑共济平衡，提醒mGluR2抗体与mGluR2基因缺失也许具备不同的影响。这是有先例的，比方，抗LGI1的遗传和免疫模子具备不同的表型。即便LGI1的基因撤消与致死性癫痫表型关系，但打针LGI1抗体的动物会涌现严峻的回顾弊端，而无临床癫痫爆发。
mGluR在几种肿瘤中太甚抒发，尤为是原发性脑部肿瘤，它们好似介入了肿瘤细胞增殖的调控。本钻研说明，mGluR2在2例患者的肿瘤中均有抒发。与咱们的发觉一致，mGluR2在肺癌和横纹肌赘瘤细胞系中也有抒发。
他日的职责是在其他患者中证明咱们的发觉并说明mGluR2抗体的致病影响。本钻研具备理论的临床意义：（1）mGluR2抗体看来于本身免疫性小脑病症的患者；（2）这些抗体的探测提醒该归纳征也许对免疫调节有反响；（3）应当对患者举办筛查，明了能否有潜在的肿瘤。
论断mGluR2抗体是副肿瘤性小脑共济平衡的新式生物学标识物。抗体的潜在致病影响不是经过神经元表面mGluR2的下调或内化来介导的。
[参考文件]
Ruiz-GarcíaR,Martínez-HernándezE,JoubertB,Petit-PedrolM,Pajarón-BoixE,FernándezV,SalaisL,DelPozoM,ArmanguéT,SabaterL,DalmauJ,GrausF.Paraneoplasticcerebellarataxiaandantibodiestometabotropicglutamatereceptor2.NeurolNeuroimmunolNeuroinflamm.Dec11;7(2):e.
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