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世界脑炎日学术系列
VGKC抗体相关睡眠障碍
作者：脑炎协作组
抗VGKC抗体主要包括抗LGI1脑炎与抗Caspr2抗体两种抗体，睡眠障碍是抗VGKC抗体相关疾病常见症状之一，表现为失眠、嗜睡、快速眼球运动睡眠期行为障碍（RBD）、周期性肢动（PLMS）、激越性失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)等。其中激越性失眠是一种严重的睡眠障碍，以严重睡眠结构紊乱、片段化睡眠和睡眠梦样复杂活动为特点，通常见于Morvan综合症、家族性致死性失眠、酒精戒断综合症。
医院神经科对抗LGI1脑炎和抗Caspr2抗体相关疾病患者的睡眠障碍症状进行研究，总结VGKC抗体相关疾病的睡眠障碍特点。研究结果发表于Front.Neurol，摘要分享如下。
方法
采用多导睡眠监测（PSG）或腕表式睡眠监测对抗LGI1脑炎和抗Caspr2抗体相关疾病的患者进行评估。
结果
在例抗LGI1脑炎患者中，51例（42.5%）有睡眠障碍，而24例抗Caspr2抗体相关疾病患者中，11例（45.8%）有睡眠障碍表现。21例抗LGI1脑炎和5例抗Caspr2抗体相关疾病患者进行了PSG检查。两组患者的总睡眠时间、睡眠效率、REM期和N3期睡眠比例下降，N1期睡眠比例上升。LGI1组的PSG数据与健康对照进行了统计分析，发现这几项指标相比正常人均有统计学差异。
研究发现5例抗LGI1脑炎和2例抗Caspr2抗体相关疾病患者存在持续睡眠解构。其夜间睡眠解构严重紊乱，睡眠片段化。PSG可见清醒期、N1和不典型N2睡眠频繁交替，慢速眼球运动频繁插入片段快速眼球运动，未见慢波睡眠或稳定REM睡眠，符合睡眠解构的PSG定义：（1）缺乏NREM睡眠特征，睡眠纺锤、慢波睡眠消失；（2）REM睡眠无法维持，以反复或单独小片段插入NREM睡眠。
其中1例抗Caspr2抗体相关疾病患者存在睡眠期梦样行为，符合激越性失眠表现，而5例抗LGI1脑炎患者均无梦样行为，其中3例有简单肢动指数增加。经过免疫治疗后，所有患者的睡眠障碍及其他脑炎症状均有改善，1例抗LGI1脑炎患者随诊了PSG如下图，显示睡眠结构明显改善。
腕表式睡眠监测：10例抗LGI1脑炎和5例抗Caspr2抗体相关疾病患者进行了腕表式睡眠监测。结果：持续失眠仅见于1例抗LGI1脑炎患者，其余9例均可见到昼夜活动节律，包括1例睡眠解构的患者。而4例抗Caspr2抗体相关疾病患者存在夜间持续失眠。
结论
本研究发现Caspr2抗体相关疾病患者存在严重睡眠障碍，包括激越性失眠，这与既往研究一致，为抗Caspr2抗体相关睡眠障碍的特征提供了来自中国队列的数据。此外，本研究发现同样的睡眠结构紊乱可出现于抗LGI1脑炎患者，且并不罕见。不同于Caspr2抗体相关疾病，这部分患者没有明显的梦样行为，但可合并简单肢体活动增多。即使存在睡眠解构，抗LGI1脑炎患者的腕表监测显示仍有昼夜节律。Caspr2抗体相关疾病的持续失眠比例也高于抗LGI1脑炎患者，其睡眠时间、睡眠效率均值也低于抗LGI1脑炎患者，这些结果提示Caspr2抗体可能引起更严重的睡眠障碍。免疫治疗有助于睡眠障碍和PSG指标的改善。
参考文献：LinN,HaoH,GuanH,SunH,LiuQ,LuQ,JinL,RenH,HuangY.SleepDisordersinLeucine-RichGlioma-InactivatedProtein1andContactinProtein-Like2Antibody-AssociatedDiseases.FrontNeurol.Jul30;11:.（第一作者林楠，通信作者*颜）
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